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中国科协优秀科技论文临床医学集群评选结果
【摘要】 目的 通过比较不同时期大脑类器官脑区分化和神经细胞标志物的改变,分析萝卜硫素对大脑类器官发育的影响及可能机制。方法 使用萝卜硫素处理人诱导多能干细胞分化形成的大脑类器官。实验组为不同浓度(1 μmol/L、2 μmol/L、5 μmol/L)萝卜硫素处理组,对照组为空白对照组,每组20个类器官。采用免疫荧光、苏木精⁃伊红染色法观察比较萝卜硫素处理后不同时期脑区标 志物和神经细胞标志物表达特点;RNA 测序分析差异表达基因并进行基因本体论(Gene Ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)功能富集分析;实时定量反转录聚合酶链反应(real⁃time quantitative reverse transcriptase⁃mediated polymerase chain reaction,qRT⁃PCR)进一步筛选验证可能参与萝卜硫素促进大脑类器官生长潜在基因或可能的靶点。结果 加入萝卜硫素处理40 d的大脑类器官中性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y⁃box 2,SOX2)、前脑标志蛋白叉头框 G1(forkhead box G1,FOXG1)、前额叶皮质孤独症易感候选基因2(autism susceptibility candidate 2,AUST2)、配对盒基因 6(paired box 6,PAX6)表达明显增强;加入萝卜硫素处理 70 d 大脑类器官中神经元标志蛋白神经元Ⅲ型 β⁃微管蛋白(β⁃tubulin,TUJ1)、神经元核 (neuronal nuclei,NeuN)、微管相关蛋白 2(recombinant microtubule associated protein 2,MAP2)、T 脑蛋白家族 1(T⁃brain⁃1,TBR1)等表达增强。RNA 测序分析显示,相比于对照组,实验组显著上调基因 105 个,下调基因 512 个,共 617 个。qRT⁃PCR 验证差异表达基因(SFTPC、AKR1C3、CXCR6、PRAP1、TMC8、GPR182、F2RL2、KCNJ10)的转录水平与测序结果基本一致。结论 差异表达基因 AKR1C3、KCNJ10可能参与萝卜硫素促进大脑类器官前额发育和神经元分化,这有助于为萝卜硫素改善精神疾病和神经退行性疾病患者的认知和症状提供证据支持。
Objectives: To explore the effectiveness of the mobile app-based multidisciplinary exercise management on patients who receive percutaneous coronary intervention (PCI). Methods: From January to October 2020, 54 patients after PCI were randomly assigned to the intervention group (n = 27) and the control group (n = 27). The intervention group received the mobile app-based multidisciplinary exercise management, whereas the control group received routine care. The patients after PCI began to take intervention one month after the operation, and the intervention lasted for two months. Before and after the intervention, 6-Minute Walking Distance was used to evaluate the patient’s exercise tolerance, and the patient’s exercise compliance was evaluated according to the patient’s exercise status recorded by the mobile app. The cognitive questionnaire on knowledge about PCI treatment for Coronary Heart Disease, the Self-efficacy for Chronic Disease Scale and the Perceived Social Support Scale were used to evaluate patients’ disease-related cognition, self-efficacy and perception of social support. This study was registered on Clinical Trials.gov with registration number ChiCTR2000028930. Results: Totally 51 patients after PCI who completed this study (25 patients in the intervention group and 26 patients in the control group) were included in the analysis. After 2 months of intervention, the exercise compliance of patients in the intervention group was better than that in the control group. And 6-Minute Walking Distance (469.36 ± 57.48 vs. 432.81 ± 67.09), and the scores of knowledge of PCI treatment for coronary heart disease (52.64 ± 9.82 vs. 42.42 ± 8.54), Self-efficacy for Chronic Disease Scale (42.40 ± 8.04 vs. 36.88 ± 7.73) and Perceived Social Support Scale (74.04 ± 5.73 vs. 66.69 ± 6.86) in the intervention group were higher than those in the control group with statistical significance (P < 0.05). Conclusions: The multidisciplinary exercise management based on the mobile app can effectively improve exercise tolerance, exercise compliance, disease-related cognition, self-efficacy, and perception of social support during exercise training for patients after PCI.
目的:通过对基于瞬时弹性成像技术检测参数联合分析,建立对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病情严重程度的评估模型。 方法:回顾性收集2014年7月—2017年7月在我国7家医院就诊的具有肝穿刺病理学诊断的184例NAFLD患者的临床信息及肝弹性相关参数。将iLivTouch肝弹性检测参数得到的和弹性、超声信号的幅度、频率、散射及衰减程度相关的多参数分别命名为P1~P18。通过Spearman相关性检验、线性回归分析分别建立用于NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度、肝纤维化程度判断模型,使用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对模型诊断价值进行评价。 结果:基于瞬时弹性成像技术的相关超声参数与NAFLD患者肝脂肪变、炎症活动度与肝纤维化程度有良好的相关性。多因素分析结果显示,P1、P12是肝脂肪变程度的独立相关指标(P值均<0.05),P1、P3、P6、P11是肝脏炎症活动度的独立相关指标(P值均<0.05),P2、P3与肝纤维化程度显著相关(P值均<0.05)。通过线性回归建立的肝脂肪变程度判断模型:Y=0.013×P1+0.055×P12-0.318 5,对轻度及中重度脂肪变诊断的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.895(95%CI:0.842~0.936)、0.939(95%CI:0.894~0.969),敏感度分别为82.35%、86.26%,特异度分别为89.23%、93.27%,P值均<0.001;肝脏炎症活动度诊断模型:Y=0.008×P1+0.030×P3+0.029×P6-1.875×10-4×P11+0.416,对早期炎症及显著炎症活动诊断的AUC分别为0.828(95%CI:0.793~0.865)、0.874(95%CI:0.817~0.918),敏感度分别为70.6%、73.96%,特异度分别为85.7%、93.33%,P值均<0.001;肝纤维化程度诊断模型:Y=-0.003×P1+0.601×(lnP2)+0.285×(lnP3)+0.036×P15+0.078,对显著纤维化、严重纤维化及早期肝硬化诊断的AUC分别为0.805(95%CI:0.740~0.869)、0.767(95%CI:0.699~0.827)、0.803(95%CI:0.701~0.906),敏感度分别为72.27%、77.63%和90.00%,特异度分别为79.69%、66.42%和66.47%,P值均<0.001。 结论:瞬时弹性成像技术检测不同参数能够分别有效反映NAFLD患者脂肪变程度、炎症活动度及纤维化程度,通过联合模型能够提高对NAFLD患者疾病严重程度判断的准确性。
摘要 目的 探讨人脂肪来源蛋白复合物(ADPC)对人皮肤成纤维细胞(HSF)和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖和迁移能力的影响,以及含ADPC的三维生物打印墨水(Bioink)在裸鼠全层皮肤缺损创面中的修复效应。 方法 采用实验研究方法。收集解放军总医院2020年10月—2021年3月收治的3例行腹部皮瓣转移修补术的女性慢性创面患者(年龄29~34岁)的废弃皮下脂肪组织和同期收治的3名行腹部抽脂术的健康女性(年龄24~36岁)的废弃抽脂术脂肪组织,分别制备正常ADPC(nADPC)及抽脂术ADPC(lADPC)。采用二辛丁酸法测定2种ADPC的蛋白浓度,计算2种ADPC的提取效率,样本数均为3。取对数生长期HSF和HUVEC进行后续实验。取2种细胞均按随机数字表法(分组方法下同)分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组、4 μg/mL nADPC组、20 μg/mL nADPC组、100 μg/mL nADPC组和200 μg/mL nADPC组,每组5孔。PBS对照组细胞采用PBS培养,余4组分别采用含相应终质量浓度的nADPC培养。常规培养24 h,采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖活力。取HSF和HUVEC,分为PBS对照组、单纯nADPC组、单纯lADPC组、单纯肿瘤坏死因子α(TNF-α)组、TNF-α+nADPC组、TNF-α+lADPC组。PBS对照组与单纯TNF-α组细胞分别加入PBS,单纯nADPC组、单纯lADPC组、TNF-α+nADPC组及TNF-α+lADPC组中分别加入终质量浓度100 μg/mL的nADPC或lADPC,单纯TNF-α组、TNF-α+nADPC组及TNF-α+lADPC组再加入终质量浓度20 ng/mL的TNF-α。进行细胞划痕试验后计算划痕后24 h细胞迁移率(样本数为3),同前检测培养24 h细胞增殖活力(样本数为5)。取明胶-海藻酸钠复合Bioink(Bioink AG),制备含100 μg/mL lADPC的Bioink AG(lADPC-Bioink AG),观察二者在室温下及冷凝后的形态和三维生物打印且交联后的形态,采用流变仪检测流变性能时记录低温成胶时间(样本数为3)。取20只8~10周龄雌性BALB/c-NU裸鼠,建立背部全层皮肤缺损创面模型后,分为常规换药组、单纯lADPC组、单纯Bioink AG组和lADPC-Bioink AG组,每组5只。常规换药组裸鼠创面仅覆盖水胶体敷料和常规换药,其余3组裸鼠创面另予相应lADPC、Bioink AG、lADPC-Bioink AG处理。从治疗0 d起,行大体观察,计算治疗2、6、10 d的创面愈合率。治疗10 d,采用苏木精-伊红染色行创面组织病理学观察。对数据行独立样本t检验、单因素方差分析、重复测量方差分析、SNK-q检验及LSD-t检验。 结果 lADPC的蛋白浓度、提取效率分别为(1.306±0.011)mg/mL、(11.1±1.5)%,明显低于nADPC的(2.039±0.042)mg/mL、(22.2±2.0)%(t=23.83、6.38,P<0.05或P<0.01)。培养24 h,与PBS对照组比较,100 μg/mL nADPC组和200 μg/mL nADPC组HSF(q=6.943、6.375,P<0.01)和HUVEC(q=6.301、6.496,P<0.01)增殖活力均明显下降;与100 μg/mL nADPC组比较,200 μg/mL nADPC组HSF和HUVEC增殖活力无明显变化(P>0.05)。划痕后24 h,与PBS对照组比较,单纯nADPC组、单纯lADPC组、单纯TNF-α组HSF和HUVEC迁移率均明显降低(q=5.642、6.645、11.480,4.772、6.298、10.420,P<0.05或P<0.01);与单纯nADPC组比较,单纯lADPC组HSF和HUVEC迁移率无明显变化(P>0.05);与单纯TNF-α组比较,TNF-α+nADPC组、TNF-α+lADPC组HSF迁移率无明显变化(P>0.05),HUVEC迁移率均明显升高(q=8.585、7.253,P<0.01);与TNF-α+nADPC组比较,TNF-α+lADPC组HSF和HUVEC迁移率无明显变化(P>0.05)。培养24 h,与PBS对照组比较,单纯nADPC组、单纯lADPC组、单纯TNF-α组HSF和HUVEC增殖活力均明显降低(q=5.803、5.371、9.136,11.580、9.493、13.510,P<0.05或P<0.01);与单纯nADPC组比较,单纯lADPC组HSF和HUVEC增殖活力均无明显变化(P>0.05);与单纯TNF-α组比较,TNF-α+nADPC组、TNF-α+lADPC组HSF(q=14.990、10.850,P<0.01)和HUVEC(q=7.066、8.942,P<0.01)增殖活力均明显升高;与TNF-α+nADPC组比较,TNF-α+lADPC组HSF和HUVEC增殖活力均无明显变化(P>0.05)。室温及冷凝状态下,lADPC-Bioink AG比Bioink AG外观稍显浑浊;三维生物打印且交联后lADPC-Bioink AG与Bioink AG形态类似。在10 ℃时,lADPC-Bioink AG的凝固时间为(76.6±0.4)s,明显慢于Bioink AG的(74.4±0.6)s(t=4.64,P<0.01)。治疗2 d,常规换药组裸鼠创面渗出较多,其余3组无明显渗出;治疗8 d,lADPC-Bioink AG组裸鼠残余创面面积最小,有明显上皮覆盖。治疗2 d,lADPC-Bioink AG组裸鼠创面愈合率明显高于单纯lADPC组(t=3.59,P<0.05),与常规换药组、单纯Bioink AG组相近(P>0.05);治疗6 d,lADPC-Bioink AG组裸鼠创面愈合率明显高于常规换药组、单纯lADPC组、单纯Bioink AG组(t=18.70、15.70、3.15,P<0.05或P<0.01);治疗10 d,lADPC-Bioink AG组裸鼠创面愈合率明显高于常规换药组、单纯lADPC组(t=12.51、4.84,P<0.01),与单纯Bioink AG组相近(P>0.05)。治疗10 d,lADPC-Bioink AG组裸鼠创面组织血管化程度适中,上皮化充分,愈合效果最好。 结论 抽脂术相关操作会降低ADPC蛋白浓度、提取效率等表征,但lADPC与nADPC具有相同的生物学作用,可在非炎症环境中抑制HSF与HUVEC的增殖与迁移能力,在炎症环境中提高HSF与HUVEC的增殖活力,同时提高HUVEC的迁移能力;将lADPC加入Bioink AG中后,不会明显影响Bioink AG的物理性质及打印性能,并可以提升裸鼠全层皮肤缺损创面的修复效果。
目的 统计分析中国多地区 2022 年度减重与代谢手术开展情况。 方法 基于大中华减重与代谢手术数据库数据登记工作,统计分析 2022 年度各地区开展减重与代谢手术情况,并对病人人口学信息、肥胖相关疾病、手术信息等进行统计学描述和分析。 结果 2022 年度来自 19 个省(自治区、直辖市)共 49 家中心上传临床数据至大中华减重与代谢手术数据库,登记有效病例 7376 例。术前体重指数(BMI)为 37.3(21.3, 89.3)。女性病人 5521 例(74.9%),年龄中位数为32(12,70)岁;男性病人 1847 例(25.1%),年龄中位数为32(11,64)岁。25.6%的病人在术前合并 2 型糖尿病,61.0%的病人术前合并阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征,21.9%合并多囊卵巢综合征, 19.9%合并反流性食管炎。胃袖状切除术(SG)占 89.02%,胃袖状切除术联合空肠-空肠旁路术(SG-JJB)占4.00%、胃袖状切除术联合双通道术(SG-TB)占2.34%、单吻合口胃旁路术(OAGB)占 1.98%、Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)占 1.89%,胃袖状切除术联合单吻合口十二指肠-回肠旁路术或单吻合口十二指肠转位术(SADI-S/OADS)占0.54%、胆胰分流并十二指肠转位术(BPD-DS)占0.04%、胃袖状切除术联合十二指肠-空肠旁路术(SG-DJB)占0.03%、胃袖状切除术联合袢式十二指肠-空肠旁路术(SG-LDJB)占0.01%、其他手术方式占0.15%。 结论 大中华减重与代谢手术数据库的搭建为我国减重代谢手术的大数据登记工作奠定了坚实基础。基于目前数据,尽管手术方式呈现多样性,SG仍是本年度我国多地区减重与代谢手术的主流术式。
目的 探讨胰十二指肠切除术(PD)治疗壶腹部周围疾病的临床疗效。 方法 采用回顾性队列研究方法。收集2016年1月至2020年12月南京医科大学第一附属医院收治的2 019例壶腹部周围疾病行PD患者的临床病理资料;男1 193例,女826例;年龄为63(15)岁。观察指标:(1)手术情况。(2)术后情况。(3)术后病理学检查情况。(4)壶腹部周围恶性肿瘤预后分析。采用电话和门诊方式对壶腹部周围恶性肿瘤患者定期随访,术后第1年每3个月随访1次,1年后每6个月随访1次,了解患者术后生存情况。随访时间截至2021年12月。偏态分布的计量资料以M(IQR)或M(范围)表示,组间比较采用秩和检验。计数资料以绝对数和(或)百分比表示,组间比较采用χ²检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线并计算生存率,Log-Rank检验进行生存分析。 结果 (1)手术情况。2 019例患者中,2016—2018年收治1 116例,2019—2020年收治903例;1 866例行开腹PD,153例行腹腔镜或机器人辅助PD;1 049例行标准PD,970例行保留幽门的PD;215例行PD联合门静脉-肠系膜上静脉切除;3例行PD联合动脉切除。2 019例患者手术时间为255(104)min,术中出血量为250(200)mL,术中输血率为31.401%(623/1 984),35例术中输血资料缺失。2016—2018年收治的1 116例患者中保留幽门、联合门静脉-肠系膜上静脉切除、术中输血分别为585例(52.419%)、97例(8.692%)、384例(34.941%);2019—2020年收治的903例患者中上述指标分别为385例(42.636%)、118例(13.068%)、239例(27.006%);两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ²=19.14,10.05,14.33,P<0.05)。(2)术后情况。2 019例患者术后住院时间为13(10)d。2 019例患者中,1例术后并发症资料缺失,2 018例术后总体并发症发生率为45.292%(914/2 018),其中B级或C级胰瘘发生率为23.439%(473/2 018),B级或C级出血发生率为8.127%(164/2 018),B级或C级胃排空延迟发生率为15.312%(309/2 018),胆瘘发生率为2.428%(49/2 018),腹腔感染发生率为12.884%(260/2 018)。患者二次手术率为1.932%(39/2 019),在院死亡率为0.644%(13/2 019),术后30 d死亡率为1.238%(25/2 019),术后90 d死亡率为2.675%(54/2 019)。2016—2018年收治的1 116例患者术后总体并发症、B级或C级出血、B级或C级胃排空延迟、腹腔感染、术后90 d死亡分别为541例(48.477%)、109例(9.767%)、208例(18.638%)、172例(15.412%)、39例(3.495%);2019—2020年收治的902例患者上述指标分别为373例(41.353%)、55例(6.098%)、101例(11.197%)、88例(9.756%)、15例(1.661%);两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ²=10.22,9.00,21.30,14.22,6.45,P<0.05)。2016—2018年收治的1 116例患者中在院死亡11例(0.986%),2019—2020年收治的903例患者中在院死亡2例(0.221%),两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)术后病理学检查情况。2 019例患者术后病理学检查疾病部位:胰腺1 346例(66.667%),其中恶性肿瘤1 023例(76.003%),其他良性或低度恶性疾病323例(23.997%);十二指肠乳头250例(12.382%),其中恶性肿瘤225例(90.000%),其他良性或低度恶性肿瘤25例(10.000%);胆总管174例(8.618%),其中恶性肿瘤156例(89.655%),其他良性或低度恶性肿瘤18例(10.345%);壶腹部140例(6.934%),其中恶性肿瘤134例(95.714%),其他良性或低度恶性肿瘤6例(4.286%);十二指肠91例(4.507%),其中恶性肿瘤52例(57.143%),其他良性或低度恶性疾病39例(42.857%);其他部位18例(0.892%),均为恶性肿瘤。2 019例患者中,恶性肿瘤1 608例(79.643%),良性或低度恶性疾病411例(20.357%)。1 608例恶性肿瘤患者术后组织病理学类型:腺癌1 447例(89.988%),导管内乳头状黏液肿瘤伴癌变37例(2.301%),腺鳞癌35例(2.177%),腺癌伴其他癌成分29例(1.803%),神经内分泌癌18例(1.119%),鳞癌1例(0.062%),其他类型41例(2.550%)。411例良性或低度恶性疾病患者术后组织病理学类型:导管内乳头状黏液肿瘤107例(26.034%),慢性或自身免疫性炎性疾病62例(15.085%),神经内分泌肿瘤58例(14.112%),胰腺浆液性囊腺瘤52例(12.652%),胰腺实性假乳头状肿瘤36例(8.759%),胃肠道间质瘤29例(7.056%),绒毛管状腺瘤20例(4.866%),胰腺黏液性囊腺瘤2例(0.487%),胰腺或十二指肠外伤2例(0.487%),其他类型43例(10.462%)。(4)壶腹部周围恶性肿瘤预后分析。1 590例壶腹部周围主要部位恶性肿瘤患者生存分析结果显示:1 023例胰腺癌患者中,969例获得随访,随访时间为3.0~69.6个月,中位随访时间为30.9个月;中位生存时间为19.5个月[95%可信区间(CI)为18.0~21.2个月],1、3、5年生存率分别为74.28%、29.22%、17.92%。225例十二指肠乳头癌患者中,185例获得随访,随访时间为3.0~68.9个月,中位随访时间为36.7个月,中位生存时间随访期间未达到,1、3、5年生存率分别为94.92%、78.87%、66.94%。156例远端胆管癌患者中,110例获得随访,随访时间为3.0~69.5个月,中位随访时间为25.9个月,中位生存时间为50.6个月(95%CI为31.4~NR),1、3、5年生存率分别为90.37%、56.11%、48.84%。134例壶腹癌患者中,100例获得随访,随访时间为3.0~67.8个月,中位随访时间为28.1个月,中位生存时间为62.4个月(95%CI为37.8~NR),1、3、5年生存率分别为90.57%、64.98%、62.22%。52例十二指肠癌患者中,38例获得随访,随访时间为3.0~69.5个月,中位随访时间为26.2个月,中位生存时间为52.0个月(95%CI为30.6~NR),1、3、5年生存率分别为93.75%、62.24%、40.01%。不同部位壶腹部周围恶性肿瘤患者术后生存情况比较,差异有统计学意义(χ²=163.76,P<0.05)。 结论 PD在大容量胰腺中心施行安全、可行,但术后总体并发症发生率高。随着PD手术量增长,术后总体并发症发生率明显下降。不同部位壶腹部周围恶性肿瘤患者行PD后生存时间存在差异,十二指肠乳头癌、壶腹癌、十二指肠癌和远端胆管癌行PD后5年生存率较好,胰腺癌行PD后5年生存率低。
目的 探讨无高尿酸血症的2型糖尿病(T2DM)患者血尿酸(SUA)水平对新发大血管事件的影响。方法 本研究基于北京社区糖尿病研究(BCDS)队列,自2008年8月至2009年7月,通过整群随机抽样法纳入来自北京市5个城区25个社区卫生服务中心的受试者,选择其中完成10年随访的2 988例基线无高尿酸血症的T2DM患者作为研究对象。收集研究对象的一般资料及实验室检查结果,新发大血管事件(心血管事件、脑血管事件、周围血管事件)由专家诊断评估小组进行审核。总人群和不同性别受试者分别根据基线SUA水平三分位数进行分组(T1、T2和T3组)。组间比较釆用方差分析、Kruskal-Wallis H检验和χ2检验。应用Cox回归分析法分析基线SUA水平与新发大血管事件的关系。结果 总人群中,T1组(SUA≤252.00 μmol/L)1 005例,T2组(252.00 μmol/L315.07 μmol/L)995例。男性中,T1组(SUA≤266.33 μmol/L)404例,T2组(266.33 μmol/L332.22 μmol/L)404例。女性中,T1组(SUA≤242.00 μmol/L)594例,T2组(242.00 μmol/L305.00 μmol/L)589例。在总体及男女人群中,随着SUA水平的增加,新发心血管事件显著增加,差异均具有统计学意义(P<0.05),新发脑血管事件差异无统计学意义(P>0.05),而新发周围血管事件发生率在总人群T3组最高(P=0.044)。Cox回归分析结果显示,在总人群中,校正性别、年龄、糖尿病病程、体重指数、腰围、血压、糖化血红蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、估算的肾小球滤过率、降糖方案、家庭人均月收入、教育程度、吸烟状态后,与T1组相比,T3组心血管事件发生风险显著增加(HR=1.998,95%CI 1.380~2.893,P<0.001);进一步按性别分组,校正上述混杂因素后,无论在男性还是女性中,与T1组相比,T2和T3组心血管事件发生风险均显著增加(P<0.05)。在总体及男女人群,校正上述混杂因素后,随着SUA三分位数增加,脑血管事件和周围血管事件发生风险均无显著增加(P>0.05)。结论 无高尿酸血症的T2DM患者SUA水平是新发心血管事件的独立影响因素,提示T2DM患者即使SUA水平在正常范围,较高的SUA仍可预测心血管事件的发生风险。
【摘要】目的 观察分析模拟高载荷及失重环境下新西兰大白兔脊柱的影像学变化以及椎间盘内基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)含量的变化,探讨高载荷及失重环境对椎间盘的影响,为预防和延缓高载荷及失重环境下的腰椎间盘退变提供理论依据。方法 采用余数随机单盲法将120只年龄及体重均衡的新西兰大白兔随机分为对照组(30 d、60 d、90 d组)和高载荷/失重组(30 d、60 d、90 d组)共6组,每组20只。通过动物离心机模拟高载荷,尾部悬吊法模拟失重。检测实验动物各实验阶段影像学的改变以及MMP1、MMP3以及TIMP1在椎间盘内的阳性表达率,比较各时间段高载荷/失重组与对照组之间、不同高载荷/失重暴露时间组之间检测结果的统计学差异。结果 影像学观测到实验动物腰6骶1椎间盘T2加权像有一定降低。各高载荷/失重组MMP1、MMP3阳性率高于同时间段对照组,差异有统计学意义(t=22.97~145.51,P值均<0.001);MMP1、MMP3阳性率随着暴露时间的延长而增高,不同高载荷/失重暴露时间组之间差异有统计学意义(F=2531.10、1758.80,P值均<0.001)。高载荷/失重组TIMP1阳性率高于同时间段对照组,差异有统计学意义(t=29.34~65.05,P值均<0.001);不同高载荷/失重暴露时间组之间TIMP1阳性率差异有统计学意义(F=462.20,P<0.001)。结论 高载荷/失重会引起动物腰椎间盘中MMP1、MMP3以及TIMP1的含量发生改变,且TIMP1早期变化明显,后期敏感性降低。高载荷/失重可能导致椎间盘中MMP与TIMP的含量发生改变,进而引起椎间盘加速退变。
目的 探讨CT肺血管定量参数诊断慢性阻塞性肺疾病(COPD)及高危人群的价值。方法 回顾性分析2015年1月至2020年8月在同济大学附属同济医院接受胸部CT检查和肺功能检测的1 126例患者的临床及影像资料。根据肺功能将1 126例患者分为COPD组(471例)、COPD高危组(454例)、正常对照组(201例)。定量测量所有患者胸部CT 的肺血管参数,包括全肺距胸膜9、15、21 mm的肺血管数量(Ntotal)、横截面积小于5 mm2肺小血管数量(NCSA<5)、肺表面积(LSA)、肺血管数量与肺表面积比值(Ntotal/LSA)、肺血管总面积(VAtotal)以及总肺血管体积(TBV)、血管面积小于5 mm2体积(BV5)及血管面积小于10 mm2的体积(BV10)。使用Kruskal‑Wallis H 检验比较3组肺血管定量参数差异;采用Spearman相关性分析CT肺血管参数与肺功能的相关性。结果 3组间全肺距胸膜9、15、21 mm的Ntotal/LSA总体比较差异有统计学意义(P<0.05)。3组间全肺距胸膜9 mm的NCSA<5、Ntotal总体比较差异具有统计学意义(P<0.05)。3组间全肺距胸膜9 mm的LSA和全肺距胸膜15、21 mm的NCSA<5、Ntotal、LSA、VAtotal以及TBV、BV5、BV10总体比较差异具有统计学意义(P<0.05)。COPD高危 组中,全肺距胸膜9 mm的Ntotal/LSA、VAtotal与部分肺功能参数呈正相关(r=0.095~0.139,P<0.05);不同胸膜距离下的NCSA<5、Ntotal、LSA、Ntotal/LSA和TBV、BV5、BV10与部分肺功能参数呈负相关(r=-0.110~-0.215,P<0.05)。COPD组中,全肺距胸膜9 mm的NCSA<5、Ntotal与一氧化碳弥散量实测值与预计值的比值呈正相关(r 分别为0.105、0.103,P<0.05),除了Ntotal/LSA与肺功能各参数均存呈正相关外(r=0.181~0.324,P<0.05),余肺血管参数与部分肺功能参数呈负相关(r=-0.092~-0.431,P<0.05)。结论 胸部 CT定量成像可有效评价COPD 患者及高危人群的肺血管变化,且肺血管CT定量参数有可能区分 COPD及高危人群,为COPD早期诊断及高危人群预判提供新的途径。
【摘要】 目的 建立中国汉族女性转移性黑素瘤来源的黑素瘤细胞系,并研究其基本生物学特性。方法 从1例17岁女性恶性黑素瘤患者腋窝淋巴结分离转移细胞体外培养,建立细胞系。通过短串联重复序列(STR)基因型检测对比细胞系与其来源组织信息,并检测基因突变情况;CCK8实验检测细胞增殖,软琼脂克隆实验检测细胞锚定非依赖性恶性增殖能力;染色体核型分析确定染色体数量及结构;以高侵袭性黑素瘤细胞系A2058、角质形成细胞系HaCaT细胞为对照,通过Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力差异,细胞免疫荧光和Western印迹检测黑素瘤特异性标记物HMB45、S100、Melan⁃A蛋白表达情况;通过裸鼠荷瘤,观察在体内的致瘤性。结果 成功建立1株黑素瘤细胞株,命名为ZJMM⁃45,在超1年的时间中培养70余代次,显示出稳定的形态和增殖,细胞呈梭形、多角形,可产生黑素颗粒。STR匹配分析显示,样本ZJMM⁃45与患者冻存淋巴结组织匹配度96%,为同一来源。ZJMM⁃45细胞系存在肿瘤相关基因突变位点BRAFV600E(c.1799 T>A);染色体核型分析显示,ZJMM⁃45细胞染色体多为三倍体,呈异常结构。ZJMM⁃45体外培养呈指数增长,至第5天达到平台期;在琼脂中呈克隆样生长并形成克隆球,显示出锚定非依赖性和恶性增殖能力。细胞免疫荧光和Western 印迹结果显示,ZJMM⁃45与A2058细胞均表达HMB45、S100和Melan⁃A;Transwell实验显示,ZJMM⁃45侵袭、迁移细胞数量(300 ± 14、260 ± 14)均高于A2058细胞(150 ± 6、160 ± 19,t = 13.25、11.76,P < 0.001)。裸鼠荷瘤实验4周后5只小鼠均发展成内径为1.0 cm的肿瘤,病理组织学特征包括增殖性黑素瘤细胞核深染,形成小巢,与原实体瘤相似。结论 成功构建1株来源于中国黑素瘤患者的转移期细胞系ZJMM⁃45,携带BRAFV600E突变,表达黑素瘤特异性标记物,在体外培养中有快速增殖、侵袭、转移等多种恶性特点,体内实验有明显致瘤性。
Mechanical ventilation (MV) is an essential life support method for patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS), which is one of the most common critical illnesses with high mortality in the intensive care unit (ICU). A lung-protective ventilation strategy based on low tidal volume (LTV) has been recommended since a few years; however, as this did not result in a significant decrease of ARDS-related mortality, a more optimal ventilation mode was required. Airway pressure release ventilation (APRV) is an old method defined as a continuous positive airway pressure (CPAP) with a brief intermittent release phase based on the open lung concept; it also perfectly fits the ARDS treatment principle. Despite this, APRV has not been widely used in the past, rather only as a rescue measure for ARDS patients who are difficult to oxygenate. Over recent years, with an increased understanding of the pathophysiology of ARDS, APRV has been reproposed to improve patient prognosis. Nevertheless, this mode is still not routinely used in ARDS patients given its vague definition and complexity. Consequently, in this paper, we summarize the studies that used APRV in ARDS, including adults, children, and animals, to illustrate the settings of parameters, effectiveness in the population, safety (especially in children), incidence, and mechanism of ventilator-induced lung injury (VILI) and effects on extrapulmonary organs. Finally, we found that APRV is likely associated with improvement in ARDS outcomes, and does not increase injury to the lungs and other organs, thereby indicating that personalized APRV settings may be the new hope for ARDS treatment.
摘要 目的 明确新型冠状病毒Omicron株感染后嗅觉和味觉障碍发病率、发病特征、预后以及相关影响因素。 方法 本研究为中国45家三级甲等医院及1家疾病预防控制中心参与的横断面研究。研究通过线上和线下问卷调查的方式收集2022年12月28日至2023年2月21日共8周时间新型冠状病毒感染患者的资料,包括基本信息、既往健康状况、吸烟饮酒史、疫苗接种史、感染前后的嗅觉和味觉功能、感染后的其他症状以及嗅觉味觉障碍的持续时间和改善情况等。采用视觉模拟量表(VAS)评估患者自报的嗅觉味觉功能。采用χ2检验、Losgistic回归等对数据进行分析。 结果 ①获得35 566份有效调查问卷,新型冠状病毒Omicron株感染后嗅觉味觉障碍的发病率为67.75%(24 096例);其中女性为47.70%(16 966例),高于男性的20.05%(7 130例),差异有统计学意义(χ2=367.013,P<0.001);18~40岁年龄组较其他年龄组更容易出现嗅觉味觉障碍(χ2=120.210,P<0.001)。②性别(OR=1.564,95%CI为1.487~1.645)、新型冠状病毒疫苗接种情况(OR=0.601,95%CI为0.517~0.698)、口腔健康状况(OR=0.881,95%CI为0.839~0.926)、吸烟史(OR=1.152,95%CI为1.080~1.229)、饮酒史(OR=0.854,95%CI为0.785~0.928)与新型冠状病毒感染后嗅觉味觉障碍的发生相关(P值均<0.001)。③尚未恢复嗅觉味觉功能的患者中44.62%(4 391/9 840)伴鼻塞、流涕,32.62%(3 210/9 840)伴口干、咽痛。嗅觉味觉功能的改善情况与伴随症状的持续与否有相关性(χ2=10.873,P=0.001)。④新型冠状病毒感染前嗅觉味觉VAS分别为8.41、8.51分,感染后分别降至3.69、4.29分,截至调查时可恢复至5.83、6.55分。嗅觉障碍持续的中位时间为15 d,味觉障碍持续的中位时间为12 d。0.50%(121/24 096)的患者嗅觉味觉障碍持续时间超过28 d。⑤嗅觉、味觉障碍总体的自报改善率为59.16%(14 256/24 096)。性别(OR=0.893,95%CI为0.839~0.951)、新型冠状病毒疫苗接种情况(OR=1.334,95%CI为1.164~1.530)、头面部外伤史(OR=1.180,95%CI为1.036~1.344,P=0.013)、鼻腔健康状况(OR=1.104,95%CI为1.042~1.171,P=0.001)和口腔健康状况(OR=1.162,95%CI为1.096~1.233)、吸烟史(OR=0.765,95%CI为0.709~0.825)、伴随症状持续与否(OR=0.359,95%CI为0.332~0.388)对嗅觉味觉障碍的预后有影响(以上除标注外,P值均<0.001)。 结论 ①女性、有吸烟史的患者感染新型冠状病毒后更易发生嗅觉味觉障碍;②接种4针疫苗、有饮酒史的患者感染新型冠状病毒后更不容易发生嗅觉味觉障碍;③新型冠状病毒感染后嗅觉味觉功能多数在一定程度上自发改善,但短期内未能恢复至原有水平,少数可能长期存在;④男性、接种2针和3针疫苗、无吸烟史、无持续的伴随症状、既往有头面部外伤史以及有鼻腔口腔健康问题的患者更易恢复嗅觉味觉功能。
目的 研究制定中国24~42周出生胎龄新生儿出生体重、身长和头围的生长参照标准及曲线,供临床及相关领域研究工作使用。 方法 于2015年6月至2018年11月采用整群抽样方法,调查北京、哈尔滨、西安、上海、南京、武汉、广州、福州、昆明等城市24~42周出生胎龄的新生儿24 375名。采用基于位置、尺度、形状的广义可加模型(GAMLSS)建立24~42周出生胎龄男、女新生儿的出生体重、身长和头围的百分位参照标准及曲线。将制定的参照标准与我国1988年参照值及国际Fenton2013参照值进行比较。 结果 受调查新生儿中早产儿12 264名、足月儿12 111名。采用男新生儿13 197名(54.1%)、女新生儿11 178名(45.9%)制定出了出生胎龄24~42周的男、女新生儿出生体重、身长和头围的百分位数(P)3、P10、P25、P50、P75、P90和P97参照值和曲线图,3项指标均随出生胎龄增加呈增长趋势,出生胎龄37周以后生长速率略有下降,如男新生儿28、32、37、40周出生胎龄体重的中位数依次为1 154、1 805、2 943和3 455 g。各个出生胎龄组男新生儿出生体重、身长和头围的生长水平分别比女新生儿高87~133 g、0.2~0.9 cm和0.3~0.6 cm。本研究男、女出生胎龄37~42周新生儿出生体重P10、P50、P90均明显高于1988年参照值(如男P50高115~242 g)。本研究出生胎龄33周之前出生的新生儿出生体重P50略高于Fenton2013参照值13~81 g,之后逐渐低于Fenton2013,41~42周差值达148~367 g;Fenton2013出生体重的P10曲线在出生胎龄40周前男女均低于本研究11~64 g。 结论 新建立了中国出生胎龄24~42周男、女新生儿出生体重、身长和头围的生长参照标准,供新生儿出生时及早产儿生后早期的生长和营养评价,建议将出生体重低于本参照标准P10作为小于胎龄儿(SGA)界值点,将低于P3作为重度SGA界值点。
Abstract Background: Gliomas are the most common primary malignant brain tumors and have a poor prognosis. Early detection of gliomas is crucial to improve patient outcomes. Urine accumulates systematic body changes and thus serves as an excellent early biomarker source. Methods: At the biomarker discovery phase, we performed a self-controlled proteomics analysis by comparing urine samples collected from five glioma patients at the time of tumor diagnosis and after surgical removal of the tumor. At the biomarker validation phase, we further validated some promising proteins using parallel reaction monitoring (PRM)-based targeted proteomics in another cohort, including glioma, meningioma, and moyamoya disease patients as well as healthy controls. Results: Using label-free proteome quantitation (LFQ), we identified twenty-seven urinary proteins that were significantly changed after tumor resection, many of which have been previously associated with gliomas. The functions of these proteins were significantly enriched in the autophagy and angiogenesis, which are associated with glioma development. After targeted proteomics validation, we identified a biomarker panel (AACT, TSP4, MDHM, CALR, LEG1, and AHSG) with an area under the curve (AUC) value of 0.958 for the detection of gliomas. Interestingly, AACT, LEG1, and AHSG are also potential cerebrospinal fluid or blood biomarkers of gliomas. Conclusions: Using LFQ and PRM proteome quantification, we identified candidate urinary protein biomarkers with the potential to detect gliomas. This study will also provide clues for future biomarker studies involving brain diseases.
目的 探讨早孕期子宫动脉搏动指数(pulsatility index, PI)预测双胎妊娠子痫前期的价值。 方法 本研究为前瞻性队列研究。纳入2014年4月至2016年10月在同济大学附属第一妇婴保健院行早孕期唐氏综合征筛查的孕11+0~13周+6的双胎妊娠孕妇。采用多普勒彩色超声诊断仪检测其双侧子宫动脉PI,随访妊娠结局和子痫前期的发生情况。根据随访结果,将研究对象分为早发型子痫前期(<34孕周)、晚发型子痫前期(≥34孕周)、妊娠期高血压与正常组,采用Kruskal-Wallis检验及χ2检验或Fisher精确概率法比较4组间PI中位数倍数及其异常(≥P90)率的差异。采用受试者工作特性曲线评估子宫动脉PI对子痫前期的预测价值。 结果 本研究共入组1 223例孕妇,剔除185例不符合分析标准者后,共1 038例双胎妊娠孕妇纳入分析,包括单绒毛膜双羊膜囊双胎231例和双绒毛膜双羊膜囊双胎807例。早发型子痫前期、晚发型子痫前期和妊娠期高血压的发生率分别为3.47%(36/1 038)、7.03%(73/1 038)和2.79%(29/1 038)。早发型子痫前期、晚发型子痫前期、妊娠期高血压和正常组孕妇早孕期子宫动脉PI中位数倍数[M(P25~P75)分别为1.06(0.80~1.32)、1.05(0.75~1.30)、0.99(0.73~1.23)和1.03(0.80~1.27),χ2=0.396,P=0.941]及其异常率[8.33%(3/36)、6.85%(5/73)、13.79%(4/29)和10.11%(91/900),Fisher精确概率法,P=0.703]差异均无统计学意义;且单绒毛膜双羊膜囊和双绒毛膜双羊膜囊双胎中正常组的PI中位数倍数差异也无统计学意义[1.04(0.81~1.29)与1.03(0.79~1.27),χ2=0.095,P=0.758]。早孕期子宫动脉PI对于双胎妊娠子痫前期的预测价值较有限,预测早发型和晚发型子痫前期及妊娠期高血压时曲线下面积分别为0.514(95%CI:0.413~0.615)、0.499(95%CI:0.428~0.570)和0.530(95%CI:0.418~0.643)。 结论 早孕期子宫动脉PI预测双胎妊娠早发型、晚发型子痫前期和妊娠期高血压的价值较有限。