【摘要】 目的 通过建立可诱导表达AML1-ETO（AE）融合基因的白血病细胞模型，研究AE融合基因对U937白血病细胞生物学功能的影响。方法 利用慢病毒载体系统，构建强力霉素（Dox）依赖的可诱导表达AE融合基因的U937细胞系（U937-AE）。在AE融合基因表达前后，分别采用CCK-8法、流式细胞术进行细胞增殖、周期、诱导分化检测，并进行转录组学测序和代谢组学测序分析，初步探讨AE融合基因对白血病细胞生物学功能的影响。结果 ①成功构建Dox依赖的Tet-on调控系统，调控AE融合基因在U937-AE细胞中稳定表达。②诱导AE融合基因表达24 h后，表达AE的U937-AE细胞增殖倍率为3.47±0.07，低于AE 阴性组的3.86±0.05（P＜0.05）；处于G 0 /G 1 期的细胞比例为（63.45± 3.10）％，明显高于AE阴性组的（41.36±9.56）％（P＜0.05）；表达CD13、CD14的细胞比例较AE阴性组明显下降（P＜0.05）。③转录组学测序进行基因集富集分析显示，与静息相关、NF-κB 和干扰素α/γ应 答相关的炎症反应和免疫调节的基因集被明显富集在表达AE的U937-AE细胞。④U937-AE细胞表 达AE融合基因后脂肪酸代谢发生紊乱，AE阳性组细胞的部分中、短链脂肪酸酰基肉碱的代谢物浓度 降低［丙酰基-L-肉碱：AE阳性组0.46±0.13，AE阴性组1.00±0.27（P＜0.05）］；部分长链脂肪酸酰基肉碱的代谢物浓度升高［十四烷酰肉碱：AE阳性组1.26±0.01，AE阴性组1.00±0.05（P＜0.05）］。结论 成功建立可诱导表达AE融合基因的白血病细胞模型。AE融合基因表达使U937-AE细胞增殖变慢、周期阻滞、分化受抑，炎症反应和免疫调节的相关基因集被明显富集，细胞的脂肪酸代谢发生紊乱。